索拉菲尼（sorafinib）是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成发挥抗肿瘤作用。目前索拉菲尼已被FDA批准用于治疗晚期肾癌、晚期不可手术的肝癌和晚期放射性碘难治性的分化型甲状腺癌。我们的研究显示索拉菲尼能够减少胰岛内淋巴细胞浸润和炎性细胞因子的产生，从而减缓非肥胖型糖尿病小鼠1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）的发生。同时，索拉菲尼能够抑制人红白血病细胞尤其是芦可替尼（ruxolitinib）耐药人红白血病细胞的增殖并促进它们的凋亡，从而发挥抗骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm, MPN）的作用。我们首次发现索拉菲尼具有减缓T1D和治疗MPN尤其是芦可替尼耐药MPN的作用。

1型糖尿病（T1D）是一种典型的自身免疫性疾病，是青少年儿童最常见的慢性疾病之一，可伴发心脑血管等致死致残的慢性并发症。近30年内T1D的发病率已经翻番，并且仍以每年2-3%的增长速率在世界范围内蔓延。全球1型糖尿病药物市场规模在2018年已达到56亿美元，并预计在2025年增长到96亿美元。目前针对T1D的治疗方式只有给予胰岛素和移植胰岛beta细胞或干细胞，虽然能在一定程度上缓解病人症状，但均未从本质上改善患者体内的免疫环境。因此，至今T1D既不能被预防也不能被治疗。索拉菲尼作为一种已经面市并广泛用于肿瘤治疗的靶向药，可以通过改善非肥胖型糖尿病小鼠胰腺内的炎性环境抑制T1D。因此，索拉菲尼可以用于病程相对缓慢的糖尿病的预防，如成人隐匿性自身免疫性糖尿病的预防，还可以通过联合用药在改善糖尿病患者体内免疫环境的基础上，结合其他治疗方式加强治疗效果。作为多激酶抑制剂，索拉菲尼存在副作用，但其动物实验和临床试验都证实了其安全性，而且缓解T1D所需要的剂量低于抗肿瘤所使用的剂量，因此安全性较高。 髓增殖性肿瘤（MPN）是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病，临床上表现为一种或多种血细胞增生，肝、脾或淋巴结肿大。全球骨髓增生疾病药物市场规模在2017年为73.5亿美元，并预计在2023年增长到92.6亿美元。JAK2/V617F突变是MPN最常见的获得性突变类型。JAK2分子靶向药物的研发与应用，为MPN患者带来了福音。目前，芦可替尼（ruxolitinib）是一种JAK2抑制剂，被FDA批准用于MPN的治疗，显著减轻患者脾大等症状。然而，长期使用芦可替尼可诱导耐药的发生并导致治疗失败。目前无任何药物可以帮助到芦可替尼耐药病人。索拉菲尼在长期的临床实践中已发现其副作用较轻、病人耐受性良好、可长期服用，有望用于治疗芦可替尼耐药病人。此外，该药物在国内已纳入医保，病人负担较轻，易于推广。