本网讯 1月14日，中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心梁德生、刘雄昊课题组在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗研究方面取得最新进展，文章题为“IL-24 armored CAR19-T cells show enhanced antitumor activity and persistence”发表在国际学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，博士研究生胡乾为第一作者。

a.CAR-T细胞形态 b.CAR-T细胞杀伤肿瘤靶细胞Nalm6，Raji和K562-CD19 

c.CAR-T细胞应对肿瘤靶细胞刺激扩增

CAR-T治疗是有望治愈癌症的新型细胞疗法，靶向CD19分子的CAR19-T细胞已经获批进入临床，成功治愈了许多罹患复发、难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）患者。但是，约有10％的B-ALL患者在接受CAR19-T治疗后不能获得完全缓解（complete response, CR），而30％至50％的CR患者在治疗后1年内复发。另外，CAR19-T疗法对B-ALL的高CR率，目前尚不能在其他B-NHL，如伯基特氏淋巴瘤（Burkitt’s lymphoma, BL）中再现。因此，仍迫切需要开发更有效的CAR19-T细胞。

表达额外基因的第四代CAR-T细胞被认为是增强CAR-T细胞治疗效果的有效策略。该课题组前期研究证实白细胞介素24（IL-24，也称为MDA-7）的抗瘤作用。IL-24不仅以细胞因子身份参与免疫调节，还是一种有效且几乎普遍存在的抑癌基因。本研究在CAR-T细胞中过表达具有强大和广谱抗癌效果的IL-24以获得增强的抗癌效果。结果表明，与CAR19-T细胞相比，CAR19-IL-24-T细胞表现出增强的抗肿瘤效率，同时具有抗凋亡特性，加强T细胞的增殖与持久性。此外，CAR19-IL-24-T细胞分泌额外的IL-24可作为协同抗肿瘤的有力武器。本研究提示CAR19-IL-24-T细胞具有临床转化应用潜力，为改进CAR-T治疗提供了一种新策略。课题组目前正通过iPSCs建立自体化和通用型CAR-T细胞，同时向实体瘤治疗扩展。